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第一章 miRNA在肿瘤中的研究1

第一节 摘要1

第二节 引言1

一、基因结构和基因组定位1

二、miRNA的生物合成1

三、miRNA的作用机制2

四、miRNA的特点2

五、siRNA和miRNA的区别3

第三节 miRNA与肿瘤的发生发展3

一、miRNA的癌基因作用4

二、miRNA的抑癌基因作用4

三、miRNA与肿瘤的侵袭转移5

第四节 miRNA在临床中的应用5

一、miRNA与肿瘤标志物5

二、miRNA与肿瘤的治疗7

三、miRNA与基因治疗8

第五节 结论与展望9

主要参考文献9

第二章 miRNA与肿瘤的代谢29

第一节 摘要29

第二节 引言29

第三节 肿瘤代谢的标志29

第四节 miRNA与肿瘤代谢的关系30

一、C-Myc30

二、HIF-132

三、LKB1/AMPK33

四、p5334

第五节 结论与展望36

主要参考文献36

第三章 miRNA与肿瘤的EMT调节38

第一节 摘要38

第二节 引言38

第三节 miRNA对EMT诱导分子、调节分子及效应分子调节作用39

一、miRNA与TGF-β诱导的EMT的交叉对话39

二、miRNA对EMT调节因子的调控40

三、miRNA对EMT效应分子的直接调控42

四、miRNA对三型EMT调节功能的调控42

第四节 结论与展望44

主要参考文献45

第四章 miRNA与肿瘤的侵袭转移49

第一节 摘要49

第二节 引言49

第三节 miRNA在肿瘤侵袭及迁移中的作用50

一、miR-1在肿瘤侵袭中的作用50

二、miR-21在肿瘤侵袭中的作用50

三、miR-29家族在肿瘤侵袭中的作用51

四、miR-205在肿瘤侵袭中的作用51

五、miR-145和miR-146a/146b在肿瘤侵袭及迁移中的作用51

六、miR-373和miR-520在肿瘤侵袭及迁移中的作用52

七、相关miRNA在胰腺癌侵袭及迁移中的作用52

第四节 miRNA在肿瘤转移中的作用53

一、EMT是肿瘤转移的先决条件53

二、miR-10b在肿瘤转移中的作用55

三、miR-19在血液系统肿瘤中的表达及意义57

四、miR-31在抗肿瘤转移中的作用58

五、miR-26a在肿瘤中的调控作用60

六、其他miRNA在恶性肿瘤转移中的作用61

第五节 miRNA在肿瘤血管生成中的作用63

第六节 结论与展望63

一、miRNA在肿瘤细胞侵袭、迁移和远处转移中的关键性作用63

二、miRNA作为诊断／预后指标的作用64

主要参考文献64

第五章 miRNA与肿瘤化疗68

第一节 摘要68

第二节 引言68

第三节 抗癌药物影响miRNA的表达69

第四节 miRNA在恶性肿瘤耐药发生机制中的作用70

一、miRNA的结构特点70

二、miRNA与癌症70

三、恶性肿瘤耐药相关miRNA71

第五节 结论与展望78

主要参考文献79

第六章 miRNA与肿瘤放疗85

第一节 摘要85

第二节 引言85

第三节 miRNA与放射物理86

一、miRNA与肿瘤86

二、miRNA与放射物理87

三、miRNA与放射生物学88

第四节 miRNA与肿瘤放疗敏感性89

一、miRNA表达与肿瘤放射敏感性89

二、放射后miRNA表达变化90

三、针对miRNA表达提高肿瘤放射敏感性91

第五节 miRNA与放疗抵抗性91

一、miRNA表达与肿瘤放射抵抗性91

二、缺氧与肿瘤放射抵抗性92

三、人工干预miRNA表达改善放疗抵抗性92

第六节 结论与展望93

主要参考文献93

第七章 miRNA与肿瘤干细胞99

第一节 摘要99

第二节 引言99

一、干细胞与肿瘤干细胞的定义99

二、肿瘤干细胞的发现99

第三节 miRNA在肿瘤发生中的异型信号100

一、miRNA与干细胞100

二、胚胎干细胞中miRNA的表达谱101

三、肿瘤干细胞中miRNA的表达101

四、单个miRNA102

五、miRNA在肿瘤发生中的异型信号106

第四节 miRNA与肿瘤干细胞106

第五节 miRNA与肿瘤干细胞及治疗106

第六节 结论与展望107

一、如何改变肿瘤中miRNA的水平？107

二、如何给患者提供miRNA？107

三、如何定位到肿瘤组织的miRNA？107

主要参考文献108

第八章 miRNA与肿瘤标志物112

第一节 摘要112

第二节 引言112

第三节 循环血中miRNA检测和分类113

一、miRNA与人类恶性肿瘤113

二、血清和血浆中的miRNA114

三、循环miRNA作为恶性肿瘤诊断的生物标志物114

四、循环miRNA作为肿瘤分类和预后的标志物115

五、循环miRNA作为反映其他疾病的指标115

第四节 其他体液中的miRNA116

第五节 miRNA检测中存在的问题117

第六节 miRNA早期诊断与预后判断118

第七节 结论与展望118

主要参考文献119

第九章 miRNA与肺癌121

第一节 摘要121

第二节 引言121

一、miRNA与细胞周期及代谢121

二、miRNA与肺癌的发生发展122

第三节 miRNA：新的肺癌标志物123

一、诊断标志物123

二、预测标志物123

三、预后标志物123

四、循环miRNA——未来的方向124

第四节 miRNA：新的肺癌治疗手段和靶点124

一、miRNA直接的治疗作用124

二、miRNA与放疗125

三、miRNA与化疗125

四、miRNA与靶向治疗125

第五节 miRNA多态性与肺癌126

一、miR-SNP与肺癌的易感性126

二、miR-SNP与肺癌的标志物128

三、miR-SNP与疗效的关系128

四、miR-SNP与肺癌的生存及预后129

第六节 结论与展望130

主要参考文献131

第十章 miRNA与乳腺癌137

第一节 摘要137

第二节 引言137

第三节 乳腺癌中miRNA的功能和作用靶点138

第四节 致癌基因的miRNA139

第五节 雌激素受体信号中的miRNA140

第六节 miRNA与乳腺癌侵袭和转移141

第七节 miRNA与乳腺癌治疗143

第八节 结论与展望143

主要参考文献143

第十一章 miRNA与食管癌149

第一节 摘要149

第二节 引言149

第三节 miRNA与食管癌151

第四节 miRNA与食管鳞癌153

第五节 miRNA与食管癌预后154

第六节 miRNA靶基因及其分子通路在食管癌中的研究155

一、miR-21与食管癌155

二、miR-106-25多作用子（miR-25、miR-93和miR-106b）155

三、miR-10b与食管癌156

四、miR-196a与食管癌156

五、miR-373与食管癌156

六、miR-194与食管癌157

第七节 miRNA作为食管癌的抑癌基因157

一、miR-205与食管癌157

二、miR-375与食管癌158

三、miR-133a和miR-133b158

第八节 miRNA与靶基因集合与食管癌患病风险158

第九节 结论与展望159

主要参考文献159

第十二章 miRNA与胃癌165

第一节 摘要165

第二节 引言165

第三节 胃癌中miRNA的靶基因165

第四节 胃癌中miRNA表达的调控机制166

第五节 miRNA在胃癌中的异常表达166

第六节 miRNA谱作为胃癌诊断工具和预后的预测指标167

第七节 一种新的miRNA介导的胃癌治疗策略168

第八节 结论与展望169

主要参考文献170

第十三章 miRNA与结直肠癌173

第一节 摘要173

第二节 引言173

第三节 miRNA与结直肠癌信号通路173

一、Wnt／β-粘连蛋白通路174

二、EGFR信号途径（KRAS和PI3K通路）174

三、p53通路175

四、IGF信号通路175

五、E2F家族和细胞周期调控176

六、MET信号通路176

七、环氧合酶-2176

八、DNA修复176

九、细胞外基质破坏和上皮间质转化177

十、miRNA加工机制的改变178

十一、其他178

第四节 单核苷酸多态性（SNP）和miRNA：结直肠癌的危险因素178

第五节 血将／血清／粪便miRNA：结直肠癌的诊断和监测指标179

第六节 miRNA结直肠癌组织表达谱180

第七节 miRNA与结直肠癌的诊断和预测182

第八节 miRNA与结直肠癌的药物敏感性184

第九节 miRNA：极具潜力的结直肠癌治疗靶点184

第十节 结论与展望186

主要参考文献187

第十四章 miRNA与肝癌192

第一节 摘要192

第二节 引言192

一、肝癌192

二、miRNA192

第三节 miRNA在肝癌中的表达及功能194

一、miRNA在肝癌中的异常表达194

二、miRNA在肝癌中的下调机制195

三、肝癌中miRNA与DNA甲基化相互调节作用196

第四节 肝癌中异常表达miRNA的功能197

一、促进肝癌的发生197

二、促进肝癌的发展198

三、miR-122、let-7的多种功能201

第五节 肝癌诊断、预后及治疗的生物标志物202

一、诊断的生物标志物203

二、预后的生物标志物204

三、治疗的生物标志物205

第六节 结论与展望206

主要参考文献207

第十五章 miRNA与胰腺癌213

第一节 摘要213

第二节 引言213

第三节 胰腺癌213

一、胰腺癌研究现状213

二、胰腺癌基因研究现状214

第四节 miRNA215

第五节 miRNA与肿瘤215

第六节 miRNA与胰腺癌216

一、胰腺癌的miRNA表达谱差异216

二、miRNA表达谱在胰腺癌发病中的意义217

三、miRNA与胰腺癌细胞的增殖和凋亡218

四、miRNA和胰腺癌转移218

五、miRNA与胰腺癌化疗、放疗敏感性219

六、miRNA和胰腺癌的临床预后220

七、miRNA与胰腺癌的诊断220

八、miRNA在胰腺癌治疗方面的应用222

第七节 结论与展望223

主要参考文献224

第十六章 miRNA与前列腺癌227

第一节 摘要227

第二节 引言227

第三节 概述227

一、发病率和监测227

二、诊断228

三、治疗现状229

第四节 miRNA在前列腺癌中的研究229

一、miRNA在前列腺癌中异常表达的机制229

二、miRNA在前列腺癌中的诊断价值230

三、miRNA与前列腺癌的进展231

四、前列腺癌中miRNA的预后价值232

五、miRNA的血液循环232

六、我们仍然远离前列腺癌以miRNA为标志物的时代233

第五节 miRNA为基础疗法的发展233

第六节 结论与展望236

主要参考文献237

第十七章 miRNA与膀胱癌240

第一节 摘要240

第二节 引言240

第三节 概述240

一、胚胎miRNA与膀胱发展的联系241

二、miR-200的家族和上皮间质转化241

三、其他鉴定的miRNA242

四、miRNA机制的遗传变异244

第四节 miRNA与膀胱癌预后245

第五节 miRNA与膀胱癌未来的挑战247

第六节 结论与展望247

主要参考文献247

第十八章 miRNA与宫颈癌250

第一节 摘要250

第二节 引言250

第三节 miRNA在宫颈癌细胞系及组织中的表达251

第四节 miRNA的功能与宫颈癌：癌基因或抑癌基因252

第五节 宫颈癌HPV感染与miRNA的相互作用252

第六节 miRNA预测宫颈癌预后253

第七节 miRNA作为潜在的肿瘤治疗靶点254

第八节 结论与展望254

主要参考文献255

第十九章 miRNA与卵巢癌258

第一节 摘要258

第二节 引言258

第三节 上皮性卵巢癌的概述258

一、卵巢癌的病理复杂性259

二、EOC的发生259

三、EOC的生物标志物260

第四节 上皮性卵巢癌中miRNA功能261

一、EOC的肿瘤抑制性miRNA261

二、EOC中的癌基因miRNA262

三、EOC中与上皮间质转化相关的miRNA262

第五节 上皮性卵巢癌中miRNA的失调控263

一、EOC中miRNA的基因组学改变263

二、EOC中miRNA的表基因学改变263

三、EOC中涉及miRNA生物合成途径的蛋白质变化264

四、亚型特异性的miRNA表达失调264

五、不同研究结果间的差异265

第六节 miRNA作为上皮性卵巢癌诊断和预后标志物265

一、血清miRNA作为卵巢癌诊断标志物265

二、miRNA作为EOC的亚型分类的工具和预后指标266

三、miRNA用于EOC治疗反应的预测266

第七节 结论与展望266

主要参考文献267

第二十章 miRNA与脑肿瘤271

第一节 摘要271

第二节 引言271

第三节 miRNA在脑和脑肿瘤中的表达272

第四节 miRNA在脑肿瘤中的临床应用前景273

一、恶性胶质瘤273

二、胚胎性脑瘤277

三、在临床中的应用前景280

第五节 结论与展望283

主要参考文献283

第二十一章 miRNA与淋巴瘤287

第一节 摘要287

第二节 引言287

第三节 miRNA对淋巴细胞的作用288

一、在初级淋巴器官中作为淋巴细胞发育的调节器288

二、在B细胞中的作用288

三、在T细胞中的作用288

第四节 miRNA对成熟淋巴细胞免疫学功能调节289

一、在B细胞中的调节289

二、在T细胞中的作用289

第五节 miRNA改变的机制289

一、因基因组不稳定而表达下调289

二、miRNA的遗传机制289

三、miRNA基因突变290

四、病毒感染而致miRNA表达调控异常290

第六节 miRNA的抑癌和致癌作用290

一、抑癌miRNA290

二、致癌miRNA292

第七节 miRNA在淋巴瘤中的生物学标记作用293

一、miRNA在淋巴瘤诊断中的应用293

二、miRNA在其他淋巴瘤中的应用295

第八节 miRNA对淋巴瘤的预后评估295

一、miRNA对B/T淋巴瘤的预后评估295

二、miRNA对其他淋巴瘤的预后评估296

第九节 结论与展望296

主要参考文献297

第二十二章 miRNA与白血病302

第一节 摘要302

第二节 引言302

第三节 miRNA在AML中的表达303

一、miRNA在AML中表达的失调303

二、miRNA在AML中表达与预后的关系304

三、miRNA在AML中的致病性304

第四节 miRNA在CML中的表达305

第五节 结论与展望306

主要参考文献306